Всем привет! Последние лет 5 Псилоцибин и Экстази во всю терроризируют весь мировой фармацевтический рынок, особенно группу антидепрессантов.

По некоторым прогнозам, к 2027 году объем продаж психоделиков составит около 7 млрд $ (1), при общем рынке антидепрессантов в настоящий момент в 15 млрд (2). Даже с учетом роста продаж антидепрессантов, доля психоделиков будет от 1/3 до ½. Это предположение от «экспертов», не от меня)

В этом выпуске мы разберем: с чего это вдруг психоделики могут появиться на полках аптек, какие главные вещества, для каких показаний и как это может сказаться на финансовых рынках. Вещества запрещены на территории России. Вся информация из открытых медицинских баз. Погнали!

Старт

Старт психоделического ренессанса приходится на 2010-е гг, когда экстази + психотерапия в нескольких небольших публикациях внезапно улучшили состояние людей с серьезными психотравмами (3).

Причем график улучшения состояния выглядел примерно так (4)

Вот эта шкала Caps, говорит об изначальном уровне в 80 баллов. До 20 баллов условная норма. 20-40 – легкие формы стрессовых расстройств, 40-60 — умеренные, 60-80 – тяжелые, обычно они уже слабо отвечают на лечение, 80+ — Да, именно те пациенты, пережившие психотравмы, которые большинство людей вокруг могли видеть только в кино (5). Все участники провели сеанс психотерапии, но одни получали плацебо (таблетки без действующего вещества), другие МДМА. Уже через 3 дня, в группе МДМА было 38 баллов, у плацебо 74. Такой результат можно назвать фантастическим, что-то из мира Гарри Поттера и специального заклинания для переосмысления прошлого. Классическая медицина к такому не была готова.

Чуть позже псилоцибиновые грибы начали делать примерно тоже самое, только не для психотравм, а для депрессий и особенно депрессий, которые не поддавались лечению ни одним существующим антидепрессантом.

Видя такие результаты, в 2017 году минздрав США – FDA, сделал ускоренную процедуру регистраций и клинических испытаний МДМА (6) и годом позже по грибам (7), чтобы сделать эти вещества лекарствами.

В 2018 году шороха навела публикация из США на выборке почти полмиллиона человек. Оказалось, что люди, которые когда-либо на протяжении жизни использовали психоделики на 27% реже совершают кражи и на 18% меньше насильственных преступлений на уровне страны. Все остальные наркотики повышали вероятность преступлений (8). Тогда же было популярно мнение, что это надежный способ снижения преступности и депрессий на уровне страны.

Уже в этом году примерно на такой же выборке в полмиллиона человек сравнили суицидальное поведение, вышло так, что люди, которые использовали грибы на 10% реже задумывались о самоубийстве и на 10% реже возникало Большое Депрессивное расстройство. А вот, кстати, ЛСД повышает риск депрессии на 7% (9, 10), употребление алкоголя же дает +65% к самоубийствам (11).

Понятно, что после таких данных возникли венчурные инвесторы и стартапы по изучению и применению психоделиков в медицине. А что нет-то? Ниша свободна, никто не продает психоделики в капсулах в аптеках, ну а возможный оборот около 1/3 от всего рынка антидепрессантов при более высокой эффективности лечения, еще и главный мировой Минздрав (FDA) поощряет развитие темы… Грибные стартапы можно сказать растут как грибы (12, 13)! Некоторые акции подобных компаний уже встречаются у брокеров, правда они почти все на внебиржевом рынке. Информация полезна для тех, кто давно хотел вложиться в наркобизнес, который стремится стать фарм компанией!)) И сделать это легально!

Все очень лихо закрутилось буквально за несколько лет! Давайте теперь разберем самый свежак из публикаций.

Грибы

В настоящий момент вот так выглядит продвижение псилоцибина в качестве лекарства – психоактивного компонента из грибов.

В США чтобы окончательно зарегистрировать препарат нужно получить одобрение FDA, сейчас к этому приблизилась лишь одна компания – Compass Pathways. Как вы видите на рисунке выше, для депрессий, не поддающихся лечению псилоцибин прошел уже 2-ю фазу. Примерно в рамках года будут результаты по 3-й фазе и там уже потенциальное одобрение. Для посттравматических стрессовых расстройств пока проходит 2-я фаза.

Что интересно, во второй фазе использовались дозировки 1 мг, 10 мг и 25 мг. В среднем, это 100 мг, 1 гр и 2,5 гр высушенных псилоцибиновых грибов. Вторая фаза была нужна для определения наиболее эффективной дозировки.

Результаты второй фазы такие (14, 15)

Возможно, вместо 1 мг стоило использовать плацебо, так как 1 мг попадает в категорию микродозинга. То, что популярно нынче в кремниевой долине. А микродозинг тоже работает (16, 17, 18). Тем не менее на рисунке виден дозозависимый эффект в снижении баллов при оценке депрессии (19, 20, 21).

Хорошо, вы посмотрите и скажите: «Ну баллы какие-то, как понять, насколько эти грибы лучше или хуже мастодонтов среди антидепрессантов?». Такие данные тоже есть.

Сравнение с Эсциталопрамом (22, 23)

1-2 строчка по продажам в США среди антидепрессантов, одно из самых действенных веществ в мире для борьбы с депрессией (24, 25). Это уже высшая лига на рынке лекарств, конкурент очень серьезный. И как какие-то грибы смогут тягаться с мировой топовой фармой?

На панели А — шкала оценки депрессии. Максимальный балл в этой шкале – 27, средний исходный балл в двух группах был около 15, это умеренно-высокий уровень депрессии. И эсциталопрам и псилоцибин начали работать сразу. За 7 дней группа с псилоцибином вошла в легкую форму депрессии, группа с эсциталопрамом закрепилась в умеренной. Через 30-40 дней эсциталопрам добил-таки рейтинг до легкой формы, псилоцибин вывел группу почти в норму.

На панели В оценивалось настроение и удовлетворенность жизнью. Тут разница еще больше. Частота побочных эффектов не отличается между группами.

Из еще интересных данных, только на животных, в августе прошлого года ученые обнаружили, что после однократной дозы псилоцибина размер и число дендритов (это участки нейронов, которые связываются с другими нейронами) были увеличены на 10% в лобной коре мышей, в течение одного месяца (26). То есть буквально физически становится крупнее главная мыслительная часть мозга. В похожем исследовании на крысах тоже было повышение нейротрофических факторов именно в коре (27). В целом, за многими антидепрессантами замечен эффект повышения нейротрофических факторов и утолщение коры (28).

Экстази

Пару лет назад был выпуск по этому веществу с разбором того, как некогда уличный наркотик бодро вошел в медицину.

Ну в общем! МДМА успешно прошла первую половину третей фазы клинических испытаний (или вернее прошел, «метилендиоксиметамфетамин» — мужской род), результат на экране

В группе плацебо явно были очень сильные психотерапевты, но результат по МДМА превосходит в 2 раза. Сейчас ищут участников для второго этапа третьей фазы. Если и он будет успешный, то в 2023-24 году ожидается применение в развитых странах для посттравматического стрессового расстройства (29). Кстати, есть сайт, где отбирают людей для участия в таких исследованиях  (30). Это к нашей теме об инвестировании в наркобизнес, только тут западные ученые подсаживают людей на психотерапевтов и наркотики с высокой степенью очистки, еще и деньги платят за это)) У нас такого пока не предвидится, поэтому привыкаем лечиться традиционными веществами и заработками!)

В настоящий момент нет ни одного клинического исследования на людях, где эффективность МДМА была бы хуже, чем при плацебо (31).

Расскажу о двух интересных экспериментах и будем закругляться.

В первом объединенные результаты 6 публикаций МДМА и психотравм. Мне понравилось, что тут все очень подробно расписано, поэтому привожу в пример (32)

Группа контроля – плацебо, Актив – МДМА. 105 участников, средний возраст – 40 лет. Немного больше женщин – 58%. Раса, если вам нужна эта информация) А вот теперь жесткие данные: продолжительность ПТСР – 215 месяцев (почти 18 лет у людей есть психотравмы, отравляющие им жизнь. Это когда был поставлен диагноз! Мы не знаем, насколько раньше этого была сама травма), половина безуспешно лечилась антидепрессантами, в разные периоды времени они посещали психотерапевтов, а 30% ранее пробовали МДМА.

Средний балл по шкале CAPS, о которой мы говорили в начале – 84, напомню, что тяжелые формы – это 60-80 баллов. Ну и бонусом идет умеренная депрессия! Кто-то скажет, что 105 человек – это мало, нужен миллиард, вот тогда «исследование достоверное», но проблема в том, что отыскать и уговорить на участие настолько тяжелобольных людей проблематично. Это не те люди, которые развеселые, только и ждут какой-то движухи, особенно с непонятными таблетками) 87% из них в свободное время всерьез думают о самоубийстве, многие даже не доживают до участия в таких экспериментах.

Мы имеем вот такие результаты

Минус 45 баллов от изначальных 84. Из ужасающего состояния пациенты вошли в легкую/умеренную форму ПТСР. Уточню, что в публикации именно МДМА + ПСИХОТЕРПИЯ (НЕ ОТДЕЛЬНО!).

Второй эксперимент!

Давайте сыграем в игру!)

Вам дали 100$, по условиям игры вы должны поделиться этой суммой с человеком напротив. Если он отвергнет ваше предложение, то никто ни получит ничего. Сколько вы предложите?

По статистике 80-90% предложений близки к 50 на 50, почти все такие сделки закрываются. Но что будет, если вы предложите 90 на 10? И второй момент: что Вы сделаете, если Вам предложат только 10?

С точки зрения выгоды лучше принимать любое предложение. Так у тебя было 0, а так хоть 10. Однако подобная игра сильно связана с чувством справедливости и альтруизма.

Некоторым исследователям стало интересно, а как будут играть люди в норме и под Грибами или МДМА (33)?

Вот такой результат, учитывались только «несправедливые» предложения: 60 на 40 и хуже.

Столбики слева на право.

Левые 2 столбика – несправедливое предложение от человека, правые 2 – несправедливое предложение делала программа в случайном порядке. На оси Y показан процент отказов от сделки. Нечестную сделку от человека отвергало чуть больше 60% трезвых людей и только 20% с псилоцибином, но если был фактор случайности, то уже около 35% трезвых отвергало и 1% с «расширенным сознанием». С МДМА динамика аналогичная. Ученые это связали с тем, что на первый план выходят отношения с людьми, а потом уже жадность. Хотя так они и заработали больше, ведь было меньше отказов в условных 10 сделках.

Кстати, только один участник под грибами сливал половину справедливых! Предложений, типо 50 на 50, но что у него было в голове и какие мотивы не известно)

Игра примитивная, но ее воспринимают как модель поведения человека в какой-либо бизнес-экономической структуре. Совокупная распространенность депрессий и тревог, по разным данным – до 20% от населения планеты. Что будет, даже если несколько процентов будут получать психоделики в качестве лечения? Ведь известно, что повышенный фон эмпатии и альтруистического поведения сохраняется и после приема на несколько месяцев, хотя конечно не так как в моменте (34, 35). Как это повлияет на финансовые рынки или социальные взаимоотношения предположите сами)

Итог:

— 2 запрещенных вещества, которые наиболее вероятно будут использоваться в медицине – МДМА и Псилоцибин.

— В 2017 и 2018 годах Минздрав США ускорил процедуру регистрации этих веществ, так как их эффективность превосходит все существующие способы лечения.

— МДМА сейчас проходит 3 фазу клинических испытаний для ПТСР.

— Псилоцибин успешно закрыл 2-ю фазу для Депрессий, резистентных к обычным терапиям.

В рамках года после всех 3-х фаз обычно происходит одобрение FDA для использования в медицине.

— Пока у нас это запрещено, если у вас депрессия или какие психологические проблемы — действуйте через антидепрессанты + психотерапию, это тоже работает очень хорошо. Даже один лишь эффект плацебо или самовнушение, что у вас точно все будет отлично – улучшит самочувствие. Психика пластична.

Надеюсь, выпуск вам понравился! Удачи и до скорого!