Всем привет! Лекарство на основе кетамина – эскетамин стало первым одобренным FDA «психоделиком». В США сейчас вы можете получить лечение кетамином официально и легально. В СНГ кетамин в списках запрещенных веществ. Сегодня мы разберем, что это за вещество, как оно попало в лекарства, как работает и насколько опасно?

Психоделики в США

Году в 2018 в США был популярен тренд на использование микродоз психоделиков, особенно в среде инноваторов, разрабов и креативщиков. Позже начали проводить клинические испытания. Результаты, были впечатляющими (1, 2, 3).

Пока эта тема полулегальная, маловероятно, что кто-то будет открыто говорить об употреблении каких-либо веществ. Многие люди до сих пор с подозрением смотрят на тебя, если ты в принципе пьешь какие-то добавки, даже не говоря об антидепрессантах и посещений психологов с психотерапевтами. Тогда ты вообще псих.

Тут интересен момент, что люди, которые располагают огромными финансами и как следствие могут позволить себе буквально любого врача в мире и любой препарат, получают лечение только самыми новыми лекарствами, которые недавно были одобрены или в процессе финальных испытаний. Вполне возможно, что даже Сергей Брин, один из основателей Гугла иногда использует псилоцибиновые грибы (4).

Однако даже в штатах прослеживается что-то вроде лоббирования интересов биг-фармы. Поскольку 2 месяца назад FDA проголосовали 9-2 против одобрения МДМА (5), основной компонент Экстази. Точнее там не полный запрет, а отправка на доработку и доп исследования. Хотя для лечения ПостТравматических расстройств МДМА и психотерапия побеждают любые другие методы лечения, согласно последним мета-анализам (6, 7, 8). Поэтому в воздухе витает мнение, что тормозят принятие производители антидепрессантов. Как когда-то противостояли продавцы лошадей с извозчиками против авто с двигателем внутреннего сгорания.

Про кетамин инфы сравнительно меньше.

Недавно один из самых известных людей в мире – Илон Маск написал, что знает много людей, кому запрещенные психоделики помогли больше, чем антидепрессанты или амфетамины. В других постах он говорил, что антидепрессанты зомбируют людей. Ну и так же в этом году в интервью сказал, что 2 раза в неделю принимает кетамин в микродозах.

Все это наталкивает на мысль, что вещество трендовое и отличается от других антидепрессантов.

Как работает кетамин

Если кратко, то это антагонист НМДА-рецепторов глутамата — Основного возбуждающего нейромедиатора в мозге.

У глутамата выделяют 2 типа рецепторов: ионотропные и метаботропные. Сегодня будет речь об ионотропных.

Помните возможно группу ноотропов под названием АМПАкины? Так вот они либо агонисты, либо модуляторы ионотропных ампа-рецепторов глутамата. А второй основной тип ионотропных как раз НМДА.

Сверхактивация рецептора, вызывающая чрезмерный приток Ca 2+ , может привести к эксайтотоксичности, гибели нервных клеток, что связано с некоторыми нейродегенеративными болезнями. Блокирование рецепторов NMDA, теоретически может быть полезным для лечения. Но эти рецепторы нельзя блокировать слишком мощно, так как они замешаны в долговременной потенциации и способствуют обучению.

В идеале просто шлифовать вспышки активности этих рецепторов, чтобы предотвращать гибель нейронов. И один из сильнейших ноотропов – мемантин, делает именно это.

При чем тут депрессия?

Оказалось, что снижение активности NMDA может иметь антидепрессивные эффекты (9). И пока весь мир лечит депрессию селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или три-тетрацикликами, и прямо скажем большому проценту людей не нравятся их побочки, у нас нарисовался еще один новый потенциальный антидепрессант. FDA его одобрили в 2019 году. У эскетамина ценник в несколько сотен долларов за 1 дозу, поэтому, возможно, бигфарма, продавцы антидепрессантов его не воспринимали как конкурента и одобрение прошло успешно.

Вы можете заметить, что блокировать НМДА может так же декстрометорфан в сиропах от кашля или олдовый наркотик – фенциклидин. Тут уже вопрос в соразмерности эффекта и безопасности. И кетамин в этом плане оказался лучше ДХМ и ПСП применительно к депрессии.

Эффекты эскетамина

Антагонизм НМДА проявляется в диссоциации и улучшении настроения. Под диссоциацией понимается как бы взгляд со стороны, ощущение новизны даже в привычном знакомом месте, нестандартное видение мира. Мемантин в дозах х2 от терапевтических так же может обладать легким эффектом диссоциации, но без улучшения настроения.

На уровне биохимии блокировка НМДА приводит к небольшому увеличению выброса дофамина и ацетилхолина в префронтальной коре и прилежащем ядре (10), видимо по этой причине говорится об улучшении настроения.

Что касается долгосрочных антидепрессивных эффектов, то в этом году обнаружили точку пересечения кетамина, лсд, грибов, антидепрессантов и д2-агонистов – это белок под названием TrkB (11, 12). По сути, это рецептор к BDNF, NK-3, NK-4, нейро и синаптотрофическим факторам.

Короче, мозг лучше взращивает нейроны и синапсы, что буквально обновляет вам психику.

Сюрприз-сюрприз, но сложнокоординационная физическая активность тоже способна повысить BDNF (13). Раньше говорилось, что пробежки это делают хорошо, но в недавнем исследовании доказали, что на пожилых людях танцевальные направления делают х1,5 к BDNF в сравнении с обычными тренировками.

Вот эти TrkB и BDNF, конечно, не гарантируют спасение от депрессии, но это своего рода защита. Как подушки и ремни безопасности в авто не гарантируют сохранение жизни, так и хоть вы танцуйте с утра до вечера, это просто снижает риск.

Депрессия

По сути, любой метод лечения депрессии включает в себя перенастройку психики и шаблонов поведения. Пока у человека есть хоть какая-то мотивация, то те же приемы Когнитивно-поведенческой терапии – направлены на избавление от шаблонов и стереотипов + выработка нового поведения через записи, небольшие действия и борьбу с возражениями внутри собственного мозга. Дальше физическая и умственная активность, больше естественного дофамина, выше BDNF и депрессия становится дальше, а нормальное здоровое состояние ближе.

Когда мотивации нет, то в медицине и применяют фармакологический впрыск серотонина, дофамина и нейротрофических факторов через антидепрессанты, кетамин и, возможно, в скором будущем – псилоцибин. Антидепрессанты – вариант проверенный, но 10-40 летней давности и пить нужно долго, кетамин с 2019 года, а псилоцибин, вероятно, появится в будущем. Утрированно, это реанимация. После которой все равно должен идти процесс восстановления через КПТ, спорт, социум, ну и классический набор: витамины, анализы на гормоны и ноотропы: теанин, кофеин, рацетамы, семакс и тп. Но если вы фан доказательной медицины, то никаких ноотропов, только доказано рабочий амитриптилин и советский психиатр))

Отличия Кетамина

Главное отличие Кетамина от классических антидепрессантов – быстрый эффект. Начало через 40 минут, пик через 24 часа, антидепрессивный эффект держится до 7 дней в среднем, на 10-й день бывает рецидив (14, 15). Антидепрессанты нужно пить долго и у них нет явного улучшения настроения. Условный пример: ежедневный прием эсциталопрама 6 месяцев, выход с него 2 месяца, чтобы без синдрома отмены, а дальше в зависимости как хорошо ты успел перепрошить мозг психотерапией или своими усилиями. С грибами и псилоцибином может хватить 1 приема для уменьшения баллов по шкале депрессии на 3-4 месяца. Рисунок на экране.

Кетамин все же похож на наркотик, который умудрились обуздать под медицинские цели. Эйфорический компонент напрягает и делает ему дурную славу. Взять даже недавнюю смерть одного из главных актеров сериала «Друзья» по причине передозировки Эскетамина (16).

Итог:

Эскетамин, созданный на базе кетамина – это самый быстродействующий антидепрессант, одобренный в 2019.

Для рынка антидепрессантов – это очень новый препарат. В РФ он числится в списках наркотиков, не без весомых причин.

Эффект связан с блокированием рецепторов NMDA, что отчасти повышает дофамин, улучшает настроение и словно выключает пластинку шаблонного мышления и поведения. Человек с депрессией сразу мыслит немного иначе, что позволяет ему проще подойти к КПТ.

Минусы:

— Сильный потенциал для злоупотребления. Каким-нибудь венлафаксином или псилоцибином, если его одобрят, мало кто захочет «догняться» или принять большую дозу. А вот с кетамином такие истории есть.

— Длительный антидепрессивный эффект сравним с антидепрессантами и слабее, чем у псилоцибина.

— Эскетамин – самый дорогой антидепрессант в пересчете на курс лечения.

Так что пока оптимально лечить депрессию разрешенными антидепрессантами + иногда д2 агонистами, иногда перенастройкой гормонов, но всегда с психотерапией и новыми моделями поведения и мышления.

Надеюсь, выпуск был полезен! Удачи и до скорого!