Прошлый выпуск был о нашей новой добавке CleverDRIVE, где был акцент на одном компоненте. Это вещество не знают в рунете, но оно, кажется очень перспективное. Я буду осторожен в высказываниях, так как с ним много подводных камней, связанных с биодоступностью и сочетаемостью.

Итак, это мангиферин. Экстракт листьев манго.

В растениях очень часто что-то обнаруживается, начиная от жестких Колумбийских листьев коки до адекватного женьшеня, кофеина или л-теанина. Про некоторые вещества известно давно, некоторые изучают более активно только сейчас. Кому-то пришла в голову сделать экстракт из манго, а не из коки и закрутилось.

Вот так выглядит рост числа публикаций по мангиферину

С каждым годом все больше и больше.

Мне чем-то напоминает историю с Ежовиком, когда в 2019 году сделал о нем выпуск – он был известен только в среде биохакеров. Сейчас же недалеко от моего дома продается какао с ежовиком в кофейне, есть и шоколадки в обычных супермаркетах. Короче продукт стал массовым.

С мангиферином сейчас происходит похожая история: количество исследований стабильно растёт. Это не гарантия будущей популярности, но хороший индикатор научного интереса.

Мангиферин: что в нем такого?

Мангиферин известен скорее как антиоксидант (1, 2), противовоспалительный компонент (3), противораковый (4), в общем такая околоЗОЖная штука (5, 6, 7), по крайней мере с потенциалом к этому. Об этом вы можете почитать и в гугл. Но последние годы о нем говорят — как о новой версии кофеина. Только мягче. И об этом инфы пока немного.

На людях исследования обычно спонсируются самим производителем и понятно там будут писать, что это круче кофеина и вообще НЗТ, просто вы не понимаете (8, 9). Поэтому я не буду акцентироваться на том, что бросается в глаза, а рассмотрю тонкие вещи, связанные с механизмом.

И первое, что мне понравилось – место мангиферина на карте с другими веществами по данным электроэнцефалографии (10), в оригинале «EEG». EEG не показывает нейроны напрямую. Она показывает ритм работы больших групп нейронов.

Чем ближе вещества к друг другу на карте – тем более похоже работает мозг.

Например, Диазепам справа – это мощный транквилизатор. Логично, что на другом конце от него должны быть чистые психостимуляторы. Внизу – метилфенидат – психостим. Вверху Галоперидол – нейролептик, это грубо говоря антидофамин.

Мангиферин тут пишется как Zynamit. Видно, что он очень близок к кофеину, мемантину и гинкго билобе – обобщим это как ноотропы. Но если используется микс кофеина и мангиферина, то смещение ближе к метилфенидату. Вот это уже интереснее! Профиль активности становится более стимуляторным.

Второй момент: в животных моделях мангиферин предотвращал допаминергическую нейродегенерацию. То есть он не насилует твою дофаминовую систему как психостимулятор. Так же мангиферин улучшал моторные тесты (подвижность) и экспрессию тирозингидроксилазы. Тирозингидроксилаза уже про синтез дофамина (11, 12). Короче это не про «давайте высвободим весь дофамин» как делают психостимы, а «давайте будем его быстрее производить».

Третий – COMT. Это последний сложный термин на сегодня. COMT разрушает дофамин и норадреналин. То есть если этот белок активен – дофамин будет быстро утилизироваться и давать меньше прухи, чем ты хотел бы. И есть данные, что мангиферин – это ингибитор COMT (13), а значит способен продлить дофаминовый эффект.

Объединяем: мангиферин способен не только играть в антиоксиданта и доброго друга для твоего организма, но и что-то умеет в «психостимуляции».

Клинических данных пока немного. И это нормально для новых ингредиентов.

Важнее другое: мы смотрим на совокупность факторов:

А. Количество публикаций растёт
Б. Механизмы действия складываются в цельную картину

В. Профиль безопасности выглядит аккуратным.

Запускать малоизвестный компонент всегда риск для бренда. Но иногда именно такие ингредиенты через несколько лет становятся стандартом рынка. Мангиферин показался нам именно таким кандидатом.

Про подводные камни

Биодоступность мангиферина

Она очень низкая. Точного процента нет, часто можно встретить 1-2-5%. То есть ты ешь это вещество и в итоге реальный эффект дает только 1% от него. И в работах на людях для заметного сольного эффекта требовалось 180 мг чистого вещества (14). Пусть 1% — это 1,8 мг тех, что работает.

В РФ не зарегистрировать добавку, чтобы было больше 50 мг чистого, с CleverDRIVE мы влезли в потолок – ровно 50 мг. Но тогда работать будет только 0,5 мг и задача стоит усилить мангиферин. Так что ловите редкую инсайдерскую инфу о повышении биодоступности.

Вот исследование 2016 года (15), где как раз заморочились вопросом как поднять биодоступность.

На экране написаны абривеатуры, чтобы не было лекции по биохимии — это то, что способно повысить и на сколько %.

Ингибирование P-gp (блокировали транспортёр, который выталкивает вещества обратно в кишечник):

— Мангиферин: +48%

— Метаболит мангиферина – norathyriol / Норатириол: +302%

Ингибирование CYP450 и UGT (замедляли метаболизм в печени, печень тоже бывает агрессивно утилизирует вещества, но это одна из ее задач. И если снизить эту утилизацию, то по идее концентрация должна быть выше):

— эффект незначительный

— рост экспозиции был слабым

Сапонины TB-2 (отвар из травы Rhizoma Anemarrhenae / Аннеморены)

— Мангиферин: +1050%

— Норатириол: +490%

Сапонины – это частый компонент разных травушек, трибулус часто стандартизируют по сапонинам, женьшень, элеутерококк, левзея…

Поэтому мангиферин крайне желательно было приправить адаптогенами. Мы выбрали немного левзеи и женьшеня. Они работают и сами по себе. Но был риск, что биодоступность улетит в 11 раз и наши 50 мг в составе CleverDRIVE превратились бы в 5 мг реально работающих. И тут последствия непредсказуемые. Поэтому адаптогенов реально чуть-чуть, как не надо сыпать кружку перца в суп, так и адаптогенов к мангиферину.

Кратко еще:

— Кофеин. Может немного блокировать P-gp, а это давало напомню +48%.

— Грейпфрутовый сок тоже к p-gp (16)

— Фосфолипиды. Это холин, лецитин, какие-нибудь куриные яйца – они повышают текучесть мембран клеток, что в теории еще поднимает биодоступность мангиферина.

— Пиперин и кверцетин.

Это есть в составе наших витамин CleverVITA и мы понимали, что люди могут вполне совмещать добавки. Поэтому выбрали осознанное повышение биодоступности, а не сразу в космос и пофиг на последствия.

Да, процесс создания добавок — это искусство)

Эффекты мангиферина

Если все все объединить, то это сильный компонент вместе с чем-то. Сам по себе работает только в больших дозах. Ожидать можно кофеино и стимуляторноподобных эффектов без перегибов. Немного лучше настроение, выше мотивация, лучше фокус. Приподнятое состояние, которое медленно появляется и медленно проходит. Нет явного чувства, что ты резко проснулся и нет внезапной ямы.

Подходит как альтернативная версия кофеина. Хотя вместе они работают лучше.

Сочетается также хорошо с л-тирозином, так как будет повышенный расход этой аминокислоты, если тирозингидроксилаза действительно включится сильнее. Тирозин нужен для синтеза дофамина.

Рабочие дозировки для чистого мангиферина в публикациях 100-200 мг, если ни с чем не смешивать.

Если добавляешь сапонины, кверцетин, фосфолипиды, кофеин, то для начала лучше 20-30 мг.

Итог:

Мангиферин – это малоизвестная перспективная добавка.

В небольших дозах это антиоксидант, противовоспалительный компонент. В контексте мозга это уже может давать нейропротекторный эффект, защита твоего мозга. В бОльших дозах появляется эффект похожий на кофеин, но дольше и без резких перепадов настроения. Это не история про «одна капсула и ты сверхчеловек».

Вероятный механизм работы: ингибирование COMT (дофамин, норадреналин и серотонин дольше циркулируют), ускорение синтеза дофамина. Профиль действия так же близок к ноотропам.

Хорошо сочетается с кофеином и сапонинами. Тогда эффект будет сместится к психостимуляторам.

Даже если в будущем окажется, что реальный эффект умеренный, то, в любом случае, кофеин, адаптогены и полезные жиры, с которыми он скорее будет приниматься, сами по себе дают измеримый результат. Мангиферин в этой системе работает как модификатор профиля: сглаживает, продлевает, меняет характер стимуляции. Поэтому вокруг него мы и собрали CleverDRIVE. И поэтому он может стать новым кофеином.

Надеюсь выпуск был полезен! Удачи и до скорого!