Всем привет! Мир меняется, разработки 10-15 летней давности: мобильные телефоны, компьютеры, автомобили кажутся уже архаизмом. Но в медицине еще нет таких темпов роста. Наш проект разбирает работу мозга, мы делаем обзоры на ноотропы, тоесть препараты и добавки, которые улучшают его работу. К сожалению, очень многие уже дико устарели, были созданы даже не в этом веке. К счастью же, согласно логике, если все вокруг подвержено изменениям, то чем дольше какая-то часть не меняется, тем более вероятно, что это скоро произойдет. Примерно 7-10 лет назад, появился новый класс ноотропов – АМПАкины. Может быть, этот класс просто маркетинговый ход, может, нет. Идея весьма перспективна!

Что такое АМПАкины?

АМПАкинами называется целая группа ноотропов, которые повышают эффективность использования нейромедиаторов. Тоесть они не похожи ни на какие другие стимулирующие или успокаивающие вещества, которые работают или через выработку нейромедиаторов или через блокировку (ингибирование) их обратного захвата.

Основной нейромедиатор, используемый ампакинами – Глутамат. По нему будет отдельный подробный сюжет, для этой статьи будет достаточно информации, что глутамат ускоряет передачу сигналов между нейронами. Если глутамата мало – то предрасположенность к плохой памяти и шизофрении в будущем. Но много – тоже плохо.

Как работают

Чтобы было проще понять работу на уровне реальных эффектов, что вообще происходит, наиболее понятны будут некоторые антидепрессанты. Они могут модулировать активность серотонина, они усиливают его действие на рецепторы. Человек не загружается «искусственным» серотонином, не перегружает организм, но заставляет его более эффективно использовать и, в результате, выходит из тяжелой жизненной ситуации.

АМПАкины же модулируют активность глутамата, который заставит быстрее соображать (будет полезно тормозам))). Так же будет небольшая стимуляция, тонус в организме. Нейромедиаторы будут вырабатываться в прежнем режиме. Эффект как некоторыми антидепрессандами – вроде ничего не происходит с организмом, но настроение лучше, ампакины вроде как тоже не ломают систему, но мозг работает лучше.

Более подробно

1. Глутамат вырабатывается в одном нейроне и связывается с белками, которые находятся на поверхности 2-го, с рецепторами — «дверьми» во второй нейрон. Существует несколько глутаматных рецепторов, но все они схожи или являются NMDA и AMPA рецепторами. Оба этих рецептора основательно учувствуют при обучении.

Итак, AMPA-рецепторы. Чтобы понять, как они работают, нужно разобраться с терминологией, а терминов много, и когда они все в куче, становится страшно) На деле, если разбить все сложное на элементы, то все станет понятно.

Есть такие элементы, ионы калия, кальция, магния и натрия (те самые микроэлементы из минералки), пусть ионы калия находятся внутри нейрона, а все остальные – между нейронами. Это состояние покоя. Но вот, проходит электрический импульс, который высвобождает глутамат из одного нейрона и тот стремительно летит ко второму и прикрепляется к NMDA и AMPA-рецепторам. Глутамат словно расширяет эти рецепторы. Так, что натрий проникает во второй нейрон, а калий наоборот выходит. Все это называется деполяризация постинаптического нейрона. Вырабатывается больше тока.

По сути, это и есть передача нервных импульсов, чем сильнее происходит деполяризация – тем быстрее передаются сигналы.

Существует такая гипотеза, что наша кратковременная память – это ионная память, а ионные структуры быстро разрушаются. Чем сильнее деполяризация – тем лучше кратковременная память. (Почитайте сборник статей, много интересного http://www.bibliotekar.ru/microelementy/сорок девять.htm)

AMPA рецепторы поляризуют все! Но их беда в том, что они работают изначально слабо, если нет огромной нужды.

Есть такой элемент как магний, он снижает проводимость натрия и калия в NMDA-рецепторах, немного успокаивает его, а если и проводит, то только с кальцием)

Однако кальций способен уже изнутри нейрона усилить действие AMPA-рецептора и более того, дать команду организму на постройку новых ампа-рецепторов (через протеинокиназы), а так же заставляет предыдущий нейрон снова запустить глутамат. Так что NMDA рецепторы далеко не бесполезны.

Чуть повторим последовательность: нервный импульс высвобождает глутамат, он крепится к рецепторам, «открывая» их, происходит деполяризация микроэлементов,  в результате – состояние покоя становится противоположным.

2. Усиливается экспрессия гена и белка BDNF. Считается, что долгосрочная память – это построение нейронов и связывающих их белковых структур, тоесть рецепторов. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/два5757752 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/один9264961)

Ген BDNF ответственен за максимальное продление жизни нервных клеток и за постройку, создание новых. Биомеханику его действия можно максимально упростить, сказав, что этот ген «отдает приказ» нервным клеткам на выработку белковых структур BDNF, направленных на защиту этих самых клеток.

Этот белок можно увеличить искусственно, есть точные данные, что концентрация BDNF увеличивается после физических тренировок, причем не где-то в мозжечке (координация движений), а в гиппокампе, ответственном за высшие функции мозга. (88 (5): 2187-95). Есть поправка и к тренировкам, они не должны быть слишком стрессовые, стрессовые гормоны заглушают BDNF.

АМПАкины: конкретные представители

— Глутамат. Непосредственно связывается с нмда и ампа-рецепторами.

— Группа CX: CX-516, CX-717… К сожалению или к счастью на рынке их пока нет, были какие-то разногласия с FDA – это что-то минздрава в США, где ссылались на возможную токсичность этих препаратов. Так или иначе, но компания держит в строжайшем секрете формулу своих последних ампакинов, иначе, скорее всего, китайцы уже подпольно продавали эти лекарства тоннами. Некоторые CX, уже можно купить по английским запросам, но возможно будут подделки.

— Пирацетам/Анирацетам/Оксирацетам/Прамирацетам. Это все положительные аллостерические модуляторы, короче они облегчают деполяризацию через АМПА-рецепторы. Купить можно без проблем.

— Группа LY. Основные потенциальные конкуренты CX. Что-то уже можно найти в буржунете, но опять же, то ли это будет.

— Сунифирам/Унифирам. Это уже вполне достоверные ноотропы-апмакины, отчасти стимуляторы, по действию напоминающие кофеин, продаются почти везде, на вполне уважаемых западных магазинах типо ebay.

— Idra-21. По степени доступности между рацематами и группами CX и LY, от подделок никто не застрахован, тоесть достать можно и даже выбор будет.

Итог:

1. AMPA-кины действительно перспективный тип ноотропов. Их проблема в том, что о них все говорят! К тому же они никак не выйдут на рынок. У людей ожидания становятся высокие, а в действительности может оказаться, что ампакины окажутся чуть сильнее какого-нибудь рацетама.
2. Работают ампакины через действие на BDNF и ампа-рецепторы, «открывая» эти рецепторы, под воздействием глутамата, происходит деполяризация, и ускоряется передача электрических импульсов.
3. Ампакины это: старые добрые рацетамы и новые группы CX, LY, Idra-21 и Sunifiram/Unifiram.

Удачи!